出国看病 肺癌治疗至今取得了哪些突破？
除Tecentriq和Keytruda外，百时美施贵宝(BMS)Opdivo(nivolumab)/Yervoy(ipilimumab)作为一线疗法，在3期试验中优于化疗，可能为肺癌患者提供不含化疗的癌症免疫组合疗法。阿斯利康(AstraZeneca)公司的PD-L1抑制剂Imfinzi(durvalumab)上周刚获得FDA的优先审查资格，有望成为SCLC患者的第二种PD-L1抑制剂。癌症免疫疗法作为单药或组合疗法，已全面复盖肺癌的主要类型，特定患者可能有多种治疗选择。目前，默沙东和罗氏都在进行临床试验，使用Keytruda或Tecentriq作为新辅助/辅助疗法(neoadjuvant/adjuvant)，治疗可以接受手术治疗的早期肺癌患者。这代表癌症免疫疗法治疗肺癌的下一个重要研究方向。
基于驱动肺癌患者的致癌基因变异研发的靶向疗法已经是治疗肺癌的重要手段。靶向EGFR、ALK、BRAF多种抑制剂获批，药明康德内容团队盘点这些疗法，详见百年来，人类如何改变肺癌治疗?今年，更多靶向致癌基因突变靶向疗法在临床试验中取得成功。虽然一些基因突变在肺癌患者中的比例不高，但它们的靶向疗法可能会给其他难以治疗的难以治疗的患者带来良好的疗效。例如，今年被认可的无限癌症疗法Rozlytrek可以治疗携带NTRK基因融合的实体肿瘤患者和携带ROS1基因变异的NSCLC患者。在携带ROS1基因突变的NSCLC患者中，Rozlytrek达到78%的总缓解率。
礼来公司开发的RET抑制剂selpercatinib在治疗携带RET基因融合的NSCLC患者时达到68%的客观缓和率(ORR)，在脑转移瘤患者亚群中，selpercatinib达到91%的颅内ORR。13%的肺癌患者中携带者KRASG12C突变，这种突变在癌症患者中经常出现，但直到今年，我们终于获得了直接目标这种突变的新武器。今年世界肺癌大会上，安进公司的first-in-classKRASG12C抑制剂AMGL510在治疗携带KRASG12C突变的NSCLC患者时，达到了54%的部分缓和率和100%的疾病控制率(剂量为960mg/天)。此外，MiratiTherapeutics公司KRASG12C抑制剂MRTX849在治疗携带KRASG12C突变的初期临床试验中，5名NSCLC患者中的3人部分缓和(最高剂量)。这些临床试验结果表明，KRAS G12C抑制剂有望在NSCLC患者中首先获得突破。
安进公司的研究同时表明，KRASG12C抑制剂与PD-1/PD-L1抑制剂联用，可能表现出更好、更持久的疗效，目前已经开展了该组合疗法的两期临床试验。可以预见，未来靶向疗法将根据患者携带的致癌基因突变，不断细分患者群体，为最佳患者带来最佳疗法。但是，对肺癌患者进行个人化疗需要对患者的肿瘤样本进行分子生物学检查，发现指导疗法选择的分子生物学标志物。但是，对于很多肺癌患者来说，由于各种原因无法提供足够的组织进行分子诊断，无法从现有或将来的个人化疗中获利。
在今年的ESMO大会上，罗氏宣布使用液体活检技术，指导肺癌患者疗法选择的2/3期临床试验结果。使用FoundationMedicine公司的FoundationOneliquid检查，研究人员可以检查NSCLC患者是否携带ALK、BRAF、ROS1基因变异，测量患者的肿瘤突变负荷。ESMO大会发布的试验结果表明，通过液体活检筛选出的ALK阳性患者群体在接受ALK抑制剂Alecensa治疗时达到87.4%的客观缓解率。该数值与使用组织活检发现ALK阳性患者时的治疗结果一致，意味着液体活检有望取代组织活检，作为指导患者治疗选择的检查方式。这些研究开发的进展，描绘了未来肺癌患者通过液体活检，尽快发现身体肿瘤的分子特征，选择最适合自己的手术疗法、化学疗法、目标疗法、癌症免疫疗法和创新组合疗法，最大限度地延缓疾病的进展。期待这一天早日到来。