在最近的一项研究中，宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的研究人员描述了癌细胞死亡受体信号通路如何影响其对Car T细胞的耐受性。这些发现可为Car T治疗血癌提供指导。研究结果最近发表在《癌症发现》杂志上。 　　Car T细胞治疗是通过改变患者自身的T细胞，在体内靶向杀伤癌细胞。当这些细胞被注射到病人体内时，它们会扩张并瞄准表达特定受体蛋白的癌细胞。据出国看病服务机构携康国际了解，约有10%到20%的急性淋巴细胞白血病(all)患者对car-T细胞有耐受性，但到目前为止，研究人员仍不清楚原因。
　　大多数理论都是围绕着T细胞的缺陷展开的，但我们的研究表明，问题在于癌细胞的死亡信号通路，它阻止了T细胞的功能。合著者马可·鲁埃拉博士说。
　　研究人员首先基于全基因组CRISPR/cas9筛选了所有与nalm6对称的细胞系，以分离与产生car t耐受相关的信号通路。研究小组发现，在所有抗car t处理的细胞中，细胞死亡信号途径(FADD、bid、CASP8和tnfrsf10b)中的基因活性降低，而抗细胞死亡途径(cflar、TRAF2和birc2)中所需的基因高度表达。当他们在动物模型中测试时，它甚至比他们在体外观察到的更有效。此外，作者发现癌细胞中的这些突变导致癌细胞存活时间延长和T细胞功能障碍。
　　研究小组随后分析了患者群体中应答者和非应答者的白血病细胞和T细胞(输注前后)的基因表达。出国看病服务机构携康国际了解到，他们发现在两个临床试验中，癌细胞死亡受体的信号通路与car治疗的反应直接相关，进一步表明死亡受体的信号通路是所有患者耐受car t治疗的关键调控因子。