TG therapeutics是一家生物制药公司，致力于为B细胞介导的疾病患者开发创新疗法。最近，出国看病服务机构携康国际了解到，该公司宣布，已开始向美国食品和药物管理局(FDA)提交新药申请(NDA)，寻求加速批准该公司口服的磷酸肌醇-3-激酶δ(pi3kδ)和CK1-ε双效抑制剂乌姆巴利西布(tgr-1202)，用于边缘区淋巴瘤(MZL)和滤泡性淋巴瘤(FL)患者。 该公司已收到FDA的指导，即可以提交MZL和FL适应症的单个DNA。此前，FDA已授予umbrasib孤儿药资格(odd)和突破性药物资格(BTD)用于MZL治疗。该公司预计在2020年上半年完成滚动的保密协议提交。
　　TG therapeutics执行主席兼首席执行官迈克尔•S•韦斯(Michael S.Weiss)表示：“我们非常高兴推出提交给乌姆巴利西布的新药申请，并已收到FDA的指导，将MZL和FL纳入单一的保密协议中。这对我们来说是一个非常重要的里程碑，因为它使我们更接近于为先前治疗的MZL和FL患者群体提供新的治疗选择。我要感谢参与这些重要试验并帮助推广umbrasib的患者、他们的家人和研究团队，以及TG团队为发起此NDA提交文件所做的不懈努力。这是一个有影响力的2020年的开始，因为我们期待着unity cll试验和多发性硬化最终I&II试验的第三阶段数据，以及基于这些数据的潜在监管提交。”
　　本保密协议的提交基于对umbrasib单药IIB期注册指导临床研究(unity nhl)的MZL和FL队列数据的评估。这是一项多中心、开放标签研究，MZL队列旨在评估umbralisib单药治疗MZL患者，这些患者之前至少接受过一种抗CD20方案;FL队列旨在评估umbralisib单药治疗FL患者，这些患者之前接受过至少两种治疗方案，包括抗CD20方案和烷基化制剂;2个队列的主要终点均为独立中央审查委员会(IRC)评估的确定的总缓解率(ORR).
　　2019年4月，在美国癌症研究协会(AACR)年会上公布的MZL队列数据显示，在过去接受过至少一次抗CD20治疗的复发或难治性MZL患者中，乌拉西布单药治疗的总缓解率(ORR)为52%，其中完全缓解率19%，部分缓解率33%，病情稳定率36%。在12.5个月的中位随访中，没有达到中位缓解时间(DOR)。其他疗效数据包括：临床受益率88%，肿瘤负担减轻86%，治疗至缓解的中位时间2.7个月，12个月无进展生存率66%，中位无进展生存期尚未达到。在这项研究中，乌拉西布耐受性好且安全。
　　2019年10月，TG宣布，根据IRC评估，所有接受治疗的患者(n=118)的fl队列达到orr的主要终点，导致公司的目标orr为40-50%。重要的是，正如之前报道的那样，乌姆拉利西布具有良好的耐受性和安全性。详细数据将在未来的医学会议上公布。
　　umbrasib是一种口服的、每日一次的pi3kδ和CK1-ε二价抑制剂，可克服与第一代pi3kδ抑制剂相关的一些耐受性问题。磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)是一种参与细胞增殖和存活、细胞分化、细胞内转运和免疫的酶。PI3K有四种亚型(α、β、δ和γ)，其中δ在造血细胞中表达强烈，常与B细胞相关淋巴瘤有关。
　　umbrasib对PI3K的δ亚型具有纳米摩尔效应，对α、β、γ亚型具有较高的选择性。umbrasib还特异性抑制酪蛋白激酶1-ε(CK1-ε)，这可能有直接的抗肿瘤作用，也可能调节T细胞活性与免疫介导的不良反应观察到以前的PI3K抑制剂。
　　目前批准的PI3Kδ抑制剂与自身免疫介导的毒性有关，如肝毒性、肺毒性和结肠炎。与已批准的PI3K抑制剂相比，umbralisib的特异性差异、其对CK1-ε的独特抑制作用以及其独特和专利的化学结构可能会在PI3K抑制剂类中具有差异化特征.
　　乌拉西布已被证明在血液系统恶性肿瘤的临床前模型和临床研究中是有效的。目前，在CLL和NHL患者中进行的ii期和III期试验正在继续评估umbrasib的治疗潜力。
　　除了umbaralisib外，TG公司还开发了一种单克隆抗体ublituximab(TG-1101)，这是一种针对CD20的糖化嵌合IgG1单克隆抗体，据出国看病服务机构携康国际了解，目前正处于三期临床开发阶段，以评估癌症(慢性淋巴细胞白血病，非霍奇金淋巴瘤)的治疗适应症[NHL])和非癌症(多发性骨髓瘤[mm])。此外，TG公司还有一批资产进入一期临床，包括PD-L1单克隆抗体TG-1501、共价结合Burton酪氨酸激酶(Btk)抑制剂TG-1701等。