麻省理工学院、哈佛大学和达纳·法伯癌症研究所的科学家们的一项研究表明，在实验室条件下，治疗狗的糖尿病、炎症、酒精中毒甚至关节炎的药物可以杀死癌细胞。 　　研究人员系统地分析了数千种已开发的药物化合物，发现有近50种药物以前没有发现抗癌活性。这一令人惊讶的发现还揭示了新的药物机制和靶点，为加速开发新的癌症药物或重新利用现有药物治疗癌症提供了可能的途径。
　　我们发现，我们很幸运地发现了一种具有抗癌特性的化合物，但我们惊讶地发现了这么多化合物，Dana Farber的人类癌症遗传学研究员Todd Golub说。这项新工作发表在《自然癌症》杂志上。
　　这项研究包括超过6000种已获得FDA批准或临床试验证明安全的现有药物和化合物(在研究时，该中心包括4518种药物)。出国看病服务机构携康国际了解，这项研究也标志着研究人员首次筛选出一整套大多数非癌症药物的非癌症能力。
　　所有化合物在药物再利用中心对来自broad's cancer cell line Encyclopedia(CCLE)的578株人类癌细胞系进行了测试。利用Golub实验室开发的一种称为prism的分子条形码方法，研究人员用DNA条形码标记每个细胞系，以便他们可以在每个培养皿中收集多个细胞系，以便更快地进行更大规模的实验。然后，研究小组将条形码存储库中的每个池暴露在重用库中的单个化合物中，并测量癌细胞存活率。
　　他们发现了近50种非癌症药物，包括那些最初用来降低胆固醇或炎症的药物，它们杀死了一些癌细胞，而其他药物则没有。
　　一些化合物以意想不到的方式杀死癌细胞。”大多数现有的抗癌药物通过阻断蛋白质起作用，但我们发现这些化合物可以通过其他机制起作用。他和他的同事们确定的四种药物中的某些似乎不是通过抑制蛋白质而起作用，而是通过激活蛋白质或稳定蛋白质与蛋白质的相互作用例如，研究小组发现，近12种非肿瘤药物通过稳定PDE3A和另一种叫做slfn12的蛋白质之间的相互作用来杀死表达PDE3A的癌细胞，而slfn12是一些药物以前未知的机制。
　　与传统的基于细胞的高通量筛选方法相比，使用基于细胞的方法(测量细胞存活率)更容易发现这些意想不到的药物机制。
　　在这项研究中，大多数杀死癌细胞的非肿瘤药物与以前未被认识的分子靶点相互作用，以实现这一目标。例如，一种最初开发用于人类但被批准用于治疗狗骨关节炎的抗炎药，替坡沙林，通过靶向细胞中过度表达MDR1的靶点来杀死癌细胞，MDR1通常会导致对化疗药物的耐药性。
　　研究人员还可以通过查看CCLE数据库中包含的基因组特征(如突变和甲基化水平)来预测某些药物是否可以杀死每个细胞系。这表明，这些特征有朝一日可能被用作生物标记物，以确定最有可能受益于某些药物的患者。”基因组特征为我们提供了一些关于药物工作方式的初步假设，然后我们可以把它们带回实验室进行研究，”科塞洛说。我们对这些药物如何杀死癌细胞的理解，为我们开发新疗法提供了一个起点。”
　　研究人员希望能够在更多的癌细胞系中研究重新定位的库化合物，并开发出在人体中包含更多测试化合物的中枢。研究小组还将继续分析这项研究的数据，以更好地了解是什么驱动了化合物的选择性活性。