目前各脂肪肉瘤亚型的主要治疗手段，仍是手术切除，手术范围依病灶发生部位，和相关组织病理学类型而定。与其他所有肉瘤一样，手术强调实现肿瘤的完整切除，而手术完整切除的范围，则根据肿瘤发生部位和类型的不同而有差异。
明显的后期反应，通常会表现为一个巨大的肿块，初次手术时常可发现，其由一层纤细薄膜或假包膜包绕。这种情况下行单纯的完整切除手术已足够，而对于高级别的肉瘤，则强调扩大手术范围，会切除包括肿瘤边缘以外2cm的正常组织。
由于邻近的神经血管组织结构，可能会限制扩大切除的范围。所以此时应强调对肢体功能的保留和延续，因为局部复发可能对患者的长期生存，产生相关影响。安德森癌症中心转诊领域认为，腹膜后肿瘤的初次手术，也应实现肿瘤完整切除的目标。
在切除紧邻肿瘤的情况下，可能会让临床患者获益。需要强调的是，肾脏实质极少受累，而当肿瘤附着于肾包膜时，也只需将肾包膜切除即可。由于该病复发常见，且复发肿瘤常呈多灶性，所以在特定环境中，积极的化疗或放疗并不太适合。