近日，国际学术期刊《通信生物学》发表了中国科学院上海营养与健康研究所冯颖组的研究论文《srsf2的丢失引发小鼠临床启动子细胞活化和更多发育》。据日本看病机构携康国际医疗了解，本研究发现小鼠肝脏srsf2基因敲除可诱导肝细胞代偿性增殖和祖细胞增殖，最终导致肝癌，初步揭示了肝癌的形成机制。 　　肝脏是体内平衡的中心器官。大部分功能是由肝细胞完成的，肝细胞约占肝脏总体积的80%。当肝脏遭受急性损伤时，肝细胞可以增殖以维持肝功能。这个过程叫做代偿性增殖。肝非实质细胞包括卵圆细胞、胆管上皮细胞、肝星状细胞和枯否细胞。OVS和BECs具有双向分化为肝细胞的潜能，它们各自的细胞形态也不同，因此统称为肝祖细胞。
　　丰盈集团此前的研究表明，srsf2基因在小鼠肝脏中的特异性敲除导致出生后1个月HKO小鼠肝功能严重受损(Mol Cell Biol，2016)，表明srsf2蛋白在小鼠肝脏发育中起着重要的调节作用。进一步研究发现，肝癌患者中srsf2蛋白的高表达与肝癌的病理分级和患者的预后有着显著的相关性(cancer research，2017)，这证明srsf2蛋白对维持肝功能正常也至关重要。
　　在研究员冯颖和博士生张畅的指导下，通过对成年HKO小鼠模型的表型分析，发现HKO小鼠肝脏在大约一年内形成了许多类似肝癌的肿瘤。日本看病机构携康国际医疗了解到，srsf2基因丢失引起的肝损伤导致肝祖细胞的增殖，因此小鼠肿瘤细胞具有肝细胞和祖细胞的双重特性。胰岛素样生长因子2(IGF2)和H19在肿瘤细胞中显著升高。同时观察到PI3-K/Akt和MAPK/ERK信号通路的印记丢失和激活。本研究进一步揭示了srsf2在维持成年小鼠肝功能中的重要作用，为肝癌细胞的来源提供了新的思路。