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肺癌治疗上如何制订靶向治疗策略
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对肿瘤微环境的靶向,需要获得佳生物剂量。令人遗憾的是,在临床靶向TME的基因治疗中,通常采用MTD策略的化疗剂量越大效果越好,但是在TME靶向治疗中并非如此。TME靶向治疗的一个目标是,在某个“恶变器官”中重建稳态,而不是通过MTD过度打击扰乱机体平衡。
ECM与肿瘤细胞之间的复杂关系表明了这一点,因而确定TME靶向基因治疗的佳生物剂量(OBD),比确定它的MTD更为重要。这需要药物具有靶向性,可以作用于标靶,命中标靶可以使肿瘤产生改变。
提高剂量不能进一步增加效果,因此可以看出研究发展,作为TME靶向治疗疗效“伴侣”的生物标志物,是至关重要的。敏感实用的显像技术和分子标志物,例如细胞因子和趋化因子分布图、免疫测定和免疫评分,都在评估靶向TME的临床疗效中发挥着重要作用。
自FDA批准贝伐珠单抗,作为第一个特异性靶向TME的抗癌药物已有10年,靶向TME药物的临床,则开发和临床试验日趋增加。其中一部分药物已开始纳入肿瘤标准化治疗,另一部分则仍处于临床试验的早期阶段。
FDA提供的大量病例显示,截至目前,针对肿瘤血管的靶向治疗策略成效为显著。人们在着力发展抑制TME,致肿瘤炎性反应的治疗策略。或是靶向TAM,抑制其募集;或是靶向肿瘤及基质细胞内的促癌炎症通路。还有一种基于抑制肿瘤细胞基质,相互作用的治疗策略也在迅速发展。
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