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中国科学家发现UDP-葡萄糖能抑制肺癌转移
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尿苷二磷酸葡萄糖(UDP-葡萄糖,UDP-葡萄糖)是醛酸途径的代谢中间体。据出国看病服务机构携康国际了解,在一项新的研究中,来自中国科学院生物化学和细胞生物学研究所、中国科学院大连化学物理研究所、中国科学院上海医学院、温州医科大学第一附属医院、复旦大学和广州大学的研究人员报告了UDP-葡萄糖的一种新功能:它通过加速SNAI1mRNA的降解来抑制肺癌转移。相关研究结果于2019年6月26日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“UDP-glucose accelerates SNAI1 mRNA decay and impairs lung cancer metastasis”。
这一发现很重要,因为肺癌是中国和世界上最大的癌症杀手,据估计,癌症转移导致95%的癌症死亡。单是肺癌每年就有60多万人死于肺癌。
原发性恶性肿瘤通常通过手术、放疗、化疗等传统治疗手段得到有效治疗。但在大多数情况下,传统治疗对转移的影响有限。因此,了解肿瘤转移的分子机制,有助于为早期发现肿瘤转移提供生物标志物,为肿瘤转移的干预提供新的策略,从而为患者提供更好的预后。
代谢紊乱是癌症的征兆。癌基因和肿瘤抑制基因的突变导致影响肿瘤细胞代谢的各种细胞内信号通路的改变。这种独特的生化微环境进一步影响肿瘤细胞的代谢表型,从而影响肿瘤的进展、对治疗的反应和患者的治疗结果。这项新的研究揭示了UDP-葡萄糖在抑制肿瘤转移方面的独特功能,提出了代谢调节蛋白功能的新模型,并建立了代谢与RNA稳定性之间的新关系。
具体来说,这些研究人员证实,在表皮生长因子受体(EGFR)激活后,尿苷二磷酸葡萄糖脱氢酶(UGDH)在酪氨酸(Y)上被磷酸化。UGDH是醛酸途径中的限速酶。它催化UDP-葡萄糖生成UDP-葡萄糖醛酸,并参与糖胺聚糖的生物合成。
UGDH的磷酸化与Hur结合,将UDP-葡萄糖转化为UDP-葡萄糖醛酸,减弱了UDP-葡萄糖介导的Hur与SNAI1mRNA结合的抑制作用,从而增强了SNAI1mRNA的稳定性。Snail(由SNAI 1编码)的表达增加,进而启动肿瘤细胞的上皮间质转化(上皮-间质过渡,EMT),从而促进肿瘤细胞迁移和肺癌转移。
出国看病服务机构携康国际了解到,研究人员还发现,UDP-葡萄糖水平的降低与肺癌的转移和复发密切相关。他们观察到,转移性肿瘤中的UDP-葡萄糖水平远低于原发肿瘤。远处转移患者的UDP-葡萄糖水平远低于无远处转移的患者。在肿瘤组织中UGDHY473磷酸化水平较高的患者,其转移率更高,预后较差。
这一发现很重要,因为肺癌是中国和世界上最大的癌症杀手,据估计,癌症转移导致95%的癌症死亡。单是肺癌每年就有60多万人死于肺癌。

代谢紊乱是癌症的征兆。癌基因和肿瘤抑制基因的突变导致影响肿瘤细胞代谢的各种细胞内信号通路的改变。这种独特的生化微环境进一步影响肿瘤细胞的代谢表型,从而影响肿瘤的进展、对治疗的反应和患者的治疗结果。这项新的研究揭示了UDP-葡萄糖在抑制肿瘤转移方面的独特功能,提出了代谢调节蛋白功能的新模型,并建立了代谢与RNA稳定性之间的新关系。
具体来说,这些研究人员证实,在表皮生长因子受体(EGFR)激活后,尿苷二磷酸葡萄糖脱氢酶(UGDH)在酪氨酸(Y)上被磷酸化。UGDH是醛酸途径中的限速酶。它催化UDP-葡萄糖生成UDP-葡萄糖醛酸,并参与糖胺聚糖的生物合成。
UGDH的磷酸化与Hur结合,将UDP-葡萄糖转化为UDP-葡萄糖醛酸,减弱了UDP-葡萄糖介导的Hur与SNAI1mRNA结合的抑制作用,从而增强了SNAI1mRNA的稳定性。Snail(由SNAI 1编码)的表达增加,进而启动肿瘤细胞的上皮间质转化(上皮-间质过渡,EMT),从而促进肿瘤细胞迁移和肺癌转移。
出国看病服务机构携康国际了解到,研究人员还发现,UDP-葡萄糖水平的降低与肺癌的转移和复发密切相关。他们观察到,转移性肿瘤中的UDP-葡萄糖水平远低于原发肿瘤。远处转移患者的UDP-葡萄糖水平远低于无远处转移的患者。在肿瘤组织中UGDHY473磷酸化水平较高的患者,其转移率更高,预后较差。
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