作为对抗生素治疗的回应，细菌通过增加其基因组的突变率，从而增加存活的机会。这种策略不仅限于细菌。据出国看病服务机构携康国际了解，在一项新的研究中，意大利研究人员发现，结直肠癌细胞也能提高突变率，避免因靶向治疗而死亡。研究结果发表在"科学"(Science)杂志上。
　　尽管这一发现与人们普遍接受的一种观点形成鲜明对比，即治疗对少数癌细胞有利，但作者表示，这两种策略可能同时存在。 　　美国俄亥俄州立大学的癌症研究人员ElaineMardis没有参与这项新的研究，他在给"科学家"杂志的电子邮件中写道，"这项研究提供了令人信服的新数据，挑战了我们对引发大肠癌耐药的靶向治疗方式的思考。这些结果为测试它们在其他癌症类型、其他靶向治疗和临床前模型中的可伸缩性奠定了基础。
　　当临床医生使用靶向药物时--不像放射治疗或非选择性化疗，只对特定的癌症或肿瘤使用--通常需要一段时间，也许几个月到一两年。但总的来说，癌症成功地使药物无效，并开始重新生长，这一现象被称为二次耐药(二次耐药)。当药物治疗从一开始就不起作用时，癌症耐药性被称为原发性耐药(初级耐药)。
　　这篇论文的主要作者兼意大利Candeolo癌症研究所的博士后研究员MariangelaRusso说："即使正确的病人在最好的情况下获得了正确的药物，即使有良好的临床反应，这种疾病也不可避免地会再次出现。"有时复发性疾病比开始时更具有侵略性。
　　拉索和她的同事希望更好地了解第二次耐药是如何发生的，因此他们提到了以前的细菌研究。在抗生素治疗等压力下，细菌可以暂时提高诱导dna突变的能力，从而增加耐药突变的风险，从而使他们得以存活。研究人员想知道，癌细胞是否也可以通过提高突变率来逃避靶向治疗后的死亡。
　　他们首先用西妥昔单抗(西妥昔单抗)治疗大肠癌细胞株。西妥昔单抗是一种抗体，能阻断大肠癌细胞表面的表皮生长因子受体，从而阻止其增殖。这种药物已被批准用于治疗转移性大肠癌患者。经过96小时的治疗后，大多数癌细胞死亡，但部分耐药细胞在西妥昔单抗治疗后存活了两周。在两周后停止这种药物治疗后，之前具有耐药性的细胞快速生长，对这种药物再次变得敏感。但是，如果这些研究人员继续进行这种药物治疗超过两周，那么这些细胞将变得永久耐药。
　　出国看病服务机构携康国际了解到，这些研究人员发现错配修复基因和同源重组基因在治疗过程中均被下调，但在治疗停止后恢复到正常表达水平。这些发现指出在经过这种药物处理的癌细胞中修复错误DNA的能力下降了，而且在其他结直肠癌细胞系以及在来自患者的治疗前和治疗后肿瘤样品中也得到了重现。
　　这些作者还确定西妥昔单抗导致容易出错的DNA聚合酶大量增加，它们更容易在复制遗传物质时出错，这随后会导致编码高保真聚合酶的基因表达下降。这种治疗确实导致了DNA损伤标志物的增加以及结直肠癌细胞基因组变化：突变的增加和基因组不稳定性的增加。这种药物还引起了应激反应，这种应激反应也发生在通过激活突变发生来逃避抗生素根除的细菌中。
　　美国贝勒医学院的Susan Rosenberg说，“这里有很好的证据. . .表明突变很可能是应激诱导的。”她未参与这项新的研究，但是研究过细菌中诱导突变发生的分子力量。她说，“一个或一组重要但尚无定论的问题与这种突变发生如何被上调有关。是什么使它发生的?控制它的应激反应是什么?”
　　Russo同意下一步的研究工作是更好地了解细胞在治疗过程中的适应性，这对于将这项研究转化为临床实践至关重要。她说：“找到这种机制将使我们最终能够找到新的靶向药物，从而有可能阻止或延缓这种适应性突变，并延缓继发性耐药的出现。”