针对经典型骨肉瘤细胞，一般会产生多种胞外基质，依此可分为成骨型、成软骨型和成纤维型。出国看病服务机构携康国际了解到，大多数瘤体成分复杂，难以清晰分类，其不同亚型的治疗和预后，并没有明显差异；其余少见但重要的亚型包括：毛细血管扩张型、小细胞型和上皮样骨肉瘤。
出国看病服务机构携康国际了解到，毛细血管性骨肉瘤与动脉瘤样骨囊肿相似，病灶包含许多血窦。由于现代化疗药物的应用，毛细血管扩张型骨肉瘤的预后得到改善，与经典型骨肉瘤相近。出国看病服务机构携康国际了解到，相关数据发现，小细胞型骨肉瘤易与尤文肉瘤混淆，因其胞核圆形、深染且CD99阳性。
与之类似的11号和22号染色体异位，也被发现上皮样成骨肉瘤分化较差，与癌相似。出国看病服务机构携康国际了解到，目前没有公认的骨肉瘤分期系统，因其高度恶性、极少淋巴转移，骨豁肌肉系统肿瘤协会（MSTS）认为其骨肿瘤分期系统作用有限。
国外临床医生认为，脊柱与肢体解剖特点不同，限制了肿瘤分期系统的通用。出国看病服务机构携康国际了解到，现在针对脊柱恶性骨肿瘤（包括骨肉瘤）的分期系统已被提出，以期促进患者的危险分层；更重要的预后因素为患者年龄、肿瘤局部侵袭程度及转移状况。
局限性骨肉瘤的标准治疗模式，为多学科协作，包括新辅助化疗和广泛外科切除。出国看病服务机构携康国际了解到，Link等研究认为，术后患者随机分为辅助化疗组或非化疗组，前者的2年无复发生存率为66%，后者则仅为17%，二者具有统计学差异。