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转移性乳腺癌的趋化因子如何调控?

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低氧状态下通过上调调控细胞,可以转移细胞骨架蛋白、整合素的表达。海外看病服务机构携康国际了解到,在转移性乳腺癌中,趋化因子CXCR4存在表达升高的情况,它还参与细胞的增殖、转移与侵袭的调控,也被视为胰腺癌肿瘤干细胞的标志之一。
新生血管的生成对肿瘤干细胞的生存,起到至关重要的作用。一方面,血管内皮细胞可以通过分泌一氧化氮分子(NO),激活肿瘤干细胞自我更新的通路,维持肿瘤干细胞的干性,促进肿瘤的形成。海外看病服务机构携康国际了解到,另一方面,肿瘤干细胞可以分化为内皮细胞、并参与新生血管的生成;肿瘤干细胞也可通过分泌多种促血管生长因子,如血管内皮细胞生长因子(VEGF)、GLUT-1、ADAM-1等参与血管新生的调控,给肿瘤的形成、转移创造条件。
海外看病服务机构携康国际了解到,通常情况下,上皮间质转化上皮间质转化(EMT)是上皮细胞、转化为具有间质表型细胞的生物学过程;即上皮细胞向间充质细胞转分化的过程,表现为上皮细胞的极性特征消失、上皮细胞的标志分子消失,而细胞表达间质细胞特有的标志分子出现的情况。同样情况下,细胞还会出现迁移和运动的能力。
EMT不仅与肿瘤细胞的侵袭和迁移、存在着密切的关系,它也是肿瘤干细胞生存的重要因素之一。海外看病服务机构携康国际了解到,EMT受肿瘤微环境中一些特殊信号分子调控,其中的一些信号分子、也同时参与维持肿瘤干细胞的生存与增殖,例如参与调控的炎性因子、VEGF等。
一般它们通过Wnt,SHH,Notch,TGF-p等通路,诱导相关转录因子Snail、Twist等的表达。海外看病服务机构携康国际了解到,有效的抑制EMT也是对肿瘤治疗需要的方式,有研究发现二甲双胍单药,可以有效地抑制乳腺癌干细胞的TGF-p介导的EMT,并维持钙黏素E-cad-herin在上皮细胞的表达,及抑制转移性肿瘤干细胞的生成。
在小鼠模型中,二中双胍与赫赛汀联用、具有协同杀伤乳腺癌干细胞的效果。海外看病服务机构携康国际了解到,对单克隆抗体为载体的肿瘤干细胞靶向治疗,其肿瘤瘤体主要由非肿瘤干细胞构成;而当发生EMT时,非肿瘤干细胞能转化形成、具有肿瘤干细胞特性的细胞。
因此,靶向肿瘤干细胞的治疗方式,应结合传统化疗、针对增殖过快的肿瘤细胞的治疗方法。海外看病服务机构携康国际了解到,经过论证的手段,将可能成为更有效的抗肿瘤手段。
本文为海外就医科普文章,内容仅供阅读参考,不作为任何疾病治疗的指导意见。
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