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出国看病 核糖体蛋白产生促进乳腺癌转移
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激素受体阳性的乳腺癌可以通过血液中的循环肿瘤细胞(CTC)在全身扩散,最终到达身体的远端并形成转移性肿瘤。在一项新的研究中,马萨诸塞州总医院癌症中心和哈佛医学院的研究人员报告说,核糖体的增加会增加癌细胞形成转移的可能性。
这项研究的结果于2020年2月6日发表在"科学"杂志上,论文的作者是丹尼拉·哈伯博士(Dr.DanielA.Haber)和哈佛医学院(Harvard Medical School)的西亚马拉·马斯瓦兰博士(Dr."Deregulationofribosomalproteinexpressionandtranslationpromotesbreastcancermetastasis".)。
据出国看病服务机构携康国际了解,核糖体是在每个活细胞中发现的蛋白质制造工厂。他们的结果表明,在乳腺癌患者血液中富集的CTC亚组具有较高水平的核糖体蛋白(Ribosomalprotein),它们的存在与疾病侵袭性增加和临床结果不佳有关。
重要的是,这一发现还表明,破坏核糖体功能和抑制癌细胞生长的靶向药物组合可以减缓乳腺癌在小鼠模型中的扩散。
论文的合著者马萨诸塞州综合医院癌症中心的DouglasS.Micalizzi博士说:"哈伯/马斯瓦兰实验室是从病人血液样本中分离、分析和使用ctc的先驱之一。"它们为了解晚期乳腺癌的转移途径提供了许多优势和机会。
Micalizzi,研究生RichardEbright和他们的同事从转移激素受体阳性乳腺癌患者的血液中收集和分析CTC,并使用CTC产生的细胞系。他们使用CRISPR激活技术,研究基因激活的影响,以筛选CTC的整个基因组,以找到促进癌症传播的基因。
他们发现核糖体蛋白,特别是RPL 15有助于乳腺癌的传播,而侵袭性较强的乳腺癌患者和生存率较低的患者往往含有较高水平核糖体蛋白的CTC。他们证实RPL 15改变了CTC中蛋白质生产的轮廓。
使用小鼠转移性乳腺癌模型,研究人员测试了由核糖体抑制剂和癌细胞生长抑制剂组成的靶向药物组合。他们发现,与其他药物组合相比,CTC对RPL15CTC的疗效"有了很大提高"。这些发现表明,与其他药物组合相比,这可能会延缓或预防癌症转移,值得进一步研究。
这些早期结果表明,以核糖体和细胞增殖途径为靶点来抑制具有高核糖体蛋白表达的侵袭性CTC亚群可能是一种值得研究的方法,"他们写道。

据出国看病服务机构携康国际了解,核糖体是在每个活细胞中发现的蛋白质制造工厂。他们的结果表明,在乳腺癌患者血液中富集的CTC亚组具有较高水平的核糖体蛋白(Ribosomalprotein),它们的存在与疾病侵袭性增加和临床结果不佳有关。
重要的是,这一发现还表明,破坏核糖体功能和抑制癌细胞生长的靶向药物组合可以减缓乳腺癌在小鼠模型中的扩散。
论文的合著者马萨诸塞州综合医院癌症中心的DouglasS.Micalizzi博士说:"哈伯/马斯瓦兰实验室是从病人血液样本中分离、分析和使用ctc的先驱之一。"它们为了解晚期乳腺癌的转移途径提供了许多优势和机会。
Micalizzi,研究生RichardEbright和他们的同事从转移激素受体阳性乳腺癌患者的血液中收集和分析CTC,并使用CTC产生的细胞系。他们使用CRISPR激活技术,研究基因激活的影响,以筛选CTC的整个基因组,以找到促进癌症传播的基因。
他们发现核糖体蛋白,特别是RPL 15有助于乳腺癌的传播,而侵袭性较强的乳腺癌患者和生存率较低的患者往往含有较高水平核糖体蛋白的CTC。他们证实RPL 15改变了CTC中蛋白质生产的轮廓。
使用小鼠转移性乳腺癌模型,研究人员测试了由核糖体抑制剂和癌细胞生长抑制剂组成的靶向药物组合。他们发现,与其他药物组合相比,CTC对RPL15CTC的疗效"有了很大提高"。这些发现表明,与其他药物组合相比,这可能会延缓或预防癌症转移,值得进一步研究。
这些早期结果表明,以核糖体和细胞增殖途径为靶点来抑制具有高核糖体蛋白表达的侵袭性CTC亚群可能是一种值得研究的方法,"他们写道。
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