德克萨斯大学MD安德森癌症中心和布里奇生物制药公司的一项新的临床前研究发现，一种新的shp 2抑制剂ics-13909可以克服非小细胞肺癌的多种治疗耐药机制，这表明一种可能的新方法可用于治疗已对耐药的癌症-一种靶向的eGFR抑制剂。 　　据出国看病服务机构携康国际了解，这些数据今天发表在"美国癌症研究协会杂志"(CancerResearch)上。IACS-13909是一种有效的选择性变构SHP2(含Src同源2结构域磷酸酶)抑制剂，由海军和MDAnderson研究部门开发。根据这些数据，海军计划到2020年年底在包括MDAnderson在内的美国多个地点开展SHP2抑制剂的临床研究。
　　IACS-13909最初是由一组科学家在MD安德森应用癌症科学研究所的牵引平台和癌症治疗与创新的转化研究平台上发现的。
　　这项研究的资深作者NancyKohl博士说："Tyrokinase抑制剂，如oxetinib，最初似乎在抑制肿瘤生长方面是有效的，但当病人仍在接受治疗时，他们形成了多种耐药机制。本研究提示，IACS-13909在多种信号通路上抑制下游蛋白的能力是克服这些常见肿瘤耐药机制的有效途径。
　　Osimertinib是一种靶向的EGFR抑制剂，被用作治疗具有特定EGFR突变的NSCLC患者的一线选择。然而，NSLC通常会随着时间的推移而产生奥塞替尼耐药性，这可能是由于阻断药物活动中的EGFR突变或激活补偿信号通路而引起的。
　　SHP 2是一种在这些通路下游发挥作用的蛋白质，它是MAPK信号转导通路充分激活所必需的。众所周知，MAPK信号转导通路可以促进肿瘤的生长、增殖和存活。
　　第一作者YutingSun博士说："我们的发现表明IACS-13909在体外可以抑制肿瘤细胞的增殖，并且对携带多种活化激酶作为致癌驱动因子的肺癌在体内引起肿瘤消退。这些数据表明，针对SHP 2可以提供一种可行的策略，通过各种机制克服奥塞替尼的耐药性。
　　当iacs-13909作为一种单一药物使用并与osimertinib联合使用时，这些结果是一致的。体外联合治疗会导致对奥西替尼敏感的肿瘤产生更长、更持久的反应，并在奥西替尼耐药模型中刺激肿瘤消退。