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肿瘤辅助靶向治疗研究
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辅助治疗的原则是切除少量循环肿瘤细胞,以提高部分患者的治愈率;对于部分肿瘤细胞残留较多、治疗相对不敏感的患者,希望能延长PFS。对于后者,可以理解为一线治疗前应用影像学或可见病变。
肿瘤辅助靶向治疗的成功案例很多,如伊马替尼治疗胃肠道间质瘤(GIST)、曲妥珠单抗治疗乳腺癌等。在br.19肺癌TKI辅助治疗的研究中,两组在0s和PFS方面无显著性差异。吉非替尼组的总生存曲线甚至低于安慰剂组。
这项研究于2005年初终止,其中近一半的IB患者没有从辅助化疗中获益。TKI的中位治疗时间仅为4.8个月。TKI的治疗作用是由大量野生型非选择性人群的毒副作用所覆盖的。
更不可理解的是15名变异患者的OS生存曲线,吉非替尼组仍低于安慰剂组,吉非替尼增加了死亡风险。一种解释是,在br19研究中,安慰剂组从TKI获益更多,因为吉非替尼组辅助治疗的中位持续时间只有4.8个月,而安慰剂组在进展后接受TKI的时间更长。
回顾性研究表明,在167例EGFR敏感突变患者中(IB为70%,II为15%,III为15%),TKI(吉非替尼或厄洛替尼)辅助治疗和钼靶化疗有延长2年PFS发生率的趋势(89%vs 72%,P=0.06)。在本研究中,TKI的中位治疗时间为20个月。PFS的存活曲线呈现中间分离、两端连接的特点。从这一系列患者的随访资料中发现,在TKI辅助治疗后进展的患者中,继发性TKI的有效率仍高达73%,PFS中位数为10个月,接近一线TKI治疗的数据。
一项为期2年的单组前瞻性研究(选择)对MSKCC中EGFR突变患者进行TKI辅助治疗。EGFR激活突变,ia-iia期NSCLC患者术后常规辅助化疗或放化疗。口服厄洛替尼150mg/l,持续2年。2012年ASCO公布初步结果,患者中位2年DFS率达89%.62%的患者复发后再次接受厄洛替尼治疗,中位治疗时间为10个月,接近TKI一线治疗数据。在TKI辅助治疗期间发生T790M的概率明显高于在TKI辅助治疗停止后发生T790M的概率。推测失去TKI刺激后,更具生长优势的敏感克隆再次覆盖相对惰性的T790M克隆,使肿瘤对TKI的敏感性再次增加,从而可能延长患者的总生存期。
TKI辅助治疗后的二次应用仍为TKI辅助治疗提供了进一步的依据,可以充分发挥TKI在突变患者中的治疗作用。研究人员得出结论,厄洛替尼辅助治疗至少对微转移有抑制细胞生长的作用。
一项基于欧洲和美国人群的TKI辅助治疗的随机对照研究,辐射治疗,包括1000名ib iiia期非小细胞肺癌患者,他们被完全切除,接受厄洛替尼(150mg,每天一次,连续使用2年)和安慰剂,比率为2:1。
根据年龄、病理类型、既往辅助化疗、吸烟史、EGFR状态和种族分层。全分析群体(FAS)的主要终点为DFs,其次为FAS和OS中的OS和EGFR敏感突变(19del/L858R突变)患者的DFs。两组DFS无显著性差异,分层分析各次要终点无显著性差异。
这项研究表明,厄洛替尼辅助治疗并没有延长整个患者的DFs,但PFS的益处在突变患者中可见。Shepherd等人。报道了2015年ASCO会议放射研究EGFR突变阳性(常见或罕见突变)患者5年随访的最终数据。
wave®HS系统检测外显子突变,sangei测序证实。
常见的突变是指外显子19(19del)的缺失或外显子21l858r的突变,这可能与外显子18-21的其他罕见突变相结合。很少提及外显子1s-21的突变,但不包括外显子19的缺失或探索性分析亚组的外显子21l858r、DFS和OS的突变(截至2014年6月11日的数据)。本研究中仅罕见ECfV?突变患者占总的突变患者的比例为18.7%(37/198).由于患者数量少,埃洛替尼对突变亚组患者的DFS疗效尚不确定
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